الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 112 |  |  |
| | | from | 112 | | |
Abstract
الكبد هو واحد من أهم أعضاء الجسم حيث انه يلعب دورا هاما وأى تلف فى هذا العضو ربما يسبب اعراض خطيرة في شكل أمراض مختلفة هستيولوجية وكيميائية.ويعتبر السرطان هو مرض الحمض النووي بسبب تراكم التغيرات الجينية وبشكل أكثر تحديدا الجينات التي تتحكم في دورة الخلية وانتشار الخلايا.يعد سرطان الكبد واحدا من أكثر الأورام الخبيثة شيوعا فى جميع انحاء العالم حيث يحتل المركز الخامس بين أنواع السرطانات المسببة للموت فى العالم. يحدث سرطان الكبد عادة فى حالات الكبد المتليف ولكن هناك عوامل تساهم فى إحداث هذا المرض وأهمها فيروسات الكبد بى وسى وداء الكبد الكحولى ومرض الكبد الدهنى الغير كحولى.ويعتبر سرطان الكبد السبب الثانى للموت بالسرطان بالنسبة للرجال والسبب السادس بالنسبة للسيدات وينقسم سرطان الكبد الى نوعين سرطان الكبد الاولي وسرطان الكبد الثانوى والنوع الاول عبارة عن عدم التحكم فى تكاثر خلايا الكبد ويسمى خلايا الكبد المسرطنة أما النوع الثانى فهو ينشأ من عدم التحكم في تكاثر الخلايا في اعضاء اخرى مثل الرئة والقولون والثدى وينتقل أخيرا الى الكبد وغالبا مايسمى بسرطان الكبد المنتقل.تُعتبر العقيدات التليفية التشنجية السرطانية بمثابة مقدمة لسرطان الكبد المتكرر بحدوث سرطان بشكل عام يرتبط تطور سرطان الكبد إرتباطًا وثيقًا بتليف الكبد ويوجد أكثر من 90٪ من الأورام في التهاب الكبد المزمن أو في خلفية تليف الكبد وحالات التهابات الكبد الفيروسية سي وبي وتعاطى الكحولات والتهاب الكبد الدهنى الغير كحولى والتهابات الكبد المناعية ويعتبر 70%الى 85%من حالات سرطان الكبد من النوع الاول يكون نادرا تشخيصه فى المراحل الاولية ويظهر فى فترة قصيرة . ويعتبر التطورات حول التقنية الجزيئية لسرطان الكبد تحققت حديثا ومهدت الطريق للكشف المبكر وعلاج خلايا سرطان الكبد.الحمض النووى الريبوزى ثبت أنه يلعب دورا حاسما فى تطور السرطانات عن طريق التعبيرات المختلفة للجين الورمى او الجينات القامعة للأورام,وعدم تنظيم الحمض النووى الريبوزى فى الخلايا السرطانية يساهم ليس فى كل السمات المميزة لتكوين الخلايا الخبيثة ويشتمل على استمرارية اشارات التكاثر ومقاومة موت الخلايا فهو منظم سلبى للخلايا الهادفة الخامدة للسرطان ويعتبر من دلالات التشخيص المبكر للسرطان وأمراض اخرى ويستفاد منه كعلاج مضاد للسرطان بالاضافة الى استخدامه فى تطبيقات صناعة الادوية.الحمض النووى الريبوزى الدقيق 125بى يعمل على تقليل التنظيم فى عدد من انواع السرطانات وتشمل سرطان الكبد حيث انه يعمل على تثبيط تكاثر وغزو الخلايا ويثبط من قوة الورم بالنسبة للخلايا السرطانية الكبدية.الحمض النووى الريبوزى الدقيق125بى هو اشارة للتنبؤ المبكر وتشخيص المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد ويقل فى الانسجة فى الاورام المتكررة فى المرضى بعد استئصال الورم وذلك يدعم من الاهمية الاكلينيكية الحمض النووى الريبوزى الدقيق125 بى كعلاج بديل لمرضى سرطان الكبد المتكرر فى المراحل المبكرة.489 الحمض النووى الريبوزى الدقيق-3P يلعب دورا فى اخماد الاورام والسرطانات والدراسات الحديثة اوضحت ان مستوياته فى التكرار المتأخر لمرضى سرطان الكبد يكون واضحا بصورة عالية عن الحالات المتكررة مبكرا وتقل مستوياته فى أنسجة سرطان الكبد مقارنة بالأنسجة الغير مسرطنة .الحمض النووى الريبوزى الدقيق-3P 489 يقل تنظيمه فى خلايا سرطان الكبد ويرتبط بالصفات الاكلينيكية الخبيثة لمرضى سرطان الكبد حيث انه يقوم بتثبيط حركة وغزو الخلايا السرطانية.وقد هدفت هذه الدراسة إلى متابعة مرضى الالتهاب الكبدى الوبائى فيرس سي وفيرس بي ومرضى سرطان الكبد ودراسة العلاقة بينهما والتنبوء الكيميائى الحيوى والجزيئى لتلك الحالات ، من خلال تقدير مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى125b و489-3p المرتبط الالتهاب الكبدى الوبائى وسرطان الكبد باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمى ومعرفة الإرتباط بين مستوى الحمض النووى الريبوزى والعوامل الإكلينيكية وكما يمكن استخدام Micro RNA كمؤشرات حيوية للمرض.هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في الحمض النووى الريبوزى الدقيق 125بى والحمض النووى الريبوزى الدقيق--3p489 والتحليل الكيميائي الحيوي كمؤشر كيميائي حيوي تشخيصي مفيد لفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن HCV , HBV وسرطان الكبد HCCوقد أجريت هذه الدراسة على عدد 20 مريض من مرضى الالتهاب الكبدى المزمن ممن يترددون على الجهاز الهضمي و معهد الكبد بمستشفى المنصورة تم اختيارهم عشوائياً من أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض الكبد ، جميعهم من الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 05 عامًا ، والمستهدفون بإجراء فحوصات معملية وسريرية ، سواء ممن يعانون أو لا يعانون من أعراض ظاهرية او سريرية. وتمت الدراسة تحت إشراف قسم أمراض الباطنه والكبد وقسم الكيمياء الحيوية بطب بشرى المنصورة وقسم الكيمياء الحيوية بكلية طب بيطرى بنها فى لفترة من فبراير2022 حتى يوليو 2022 . وتم تقسيمهم إلى ثلاثة مجموعات كالتالى:المجموعة الأولي: المجموعة الضابطة: اشتملت على (5) متطوعاً تم اختيارهم عشوائياً من أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض الكبد ، وتم تسجيلهم كعناصر تحكم فى الفحوصات المعملية بعد استبعاد معايير إدراج المرضى للمجموعات الأخرى.لمجموعة الثانية: مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى:اشتملت على(5) مرضى تم التاكد من اصابتهم بعمل تحليل كمى وجد أن تفاعل البلمرة المتسلسل الإيجابي (PCR) للتركيب الجينى للفيروس .المجموعة الثالثة: مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى:اشتملت على (5) مريضاً تم التاكد من اصابتهم بعمل تحليل كمى وجد أن تفاعل البلمرة المتسلسل الإيجابي PCR) للتركيب الجينى للفيروس .المجموعة الرابعة: مجموعة سرطان الكبد : اشتملت على (5) مريضاً مستهدفون بإجراء الفحوصات المعملية.**عينــــات الـــدم:تم تجميع عينات الدم من كل المجموعات السليمة والمريضة وقسمت العينات إلى جزئين :تم تجميع الجزء الأول من عينات الدم فى أنابيب اختبار جافة ، نظيفة ، معقمة ومحكمة الإغلاق وتم ترك العينة لمدة 30 دقيقة فى درجة حرارة الغرفة حتى يتجلط الدم ويبدأ انفصال المصل، وتم فصل المصل تماماً بواسطة جهاز الطرد المركزى وذلك عند سرعة 3500 لفة فى الدقيقة لمدة 15 دقيقة ، بعدها تم تجميع المصل فى أنابيب إبندورف جافة ومعقمة بواسطة الماصة الأوتوماتيكية لإجراء التحاليل الكيميائية الحيوية الأتية:ألانين أمينوترانسفيريز(ALT) ، وأسبرتات أمينوترانسفيريز(AST) ، والبيليروبين الكلي (TBil) ، والبيليروبين المباشر DBil) )، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT)، والفوسفاتيز القلوي (ALP) والألبيومين(Alb) ، و تركيز الفا فيتوبروتين(AFP)وقد أظهرت النتائج بعد تحليلها إحصائيا مايلى :-أولاً: التحاليل الكيميائية الحيوية:• ألانين أمينوترانسفيريز (ALT) وأسبرتات أمينوترانسفيريز (AST) والبيليروبين الكلي (TBil) ، والبيليروبين المباشر (DBil) ، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ، والفوسفاتيز القلوي (ALP):أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBV قد أحدثت زيادة معنوية فى نشاط خمائر ألانين أمينوترانسفيريز (ALT) وأسبرتات أمينوترانسفيريز (AST) والبيليروبين الكلي (TBil) ) ، والبيليروبين المباشر (DBil) ، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ، والفوسفاتيز القلوي (ALP) فى مرضى المجموعة الثانية مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى (HCV) والثالثة مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى (HBV)والمجموعة الرابعة مجموعة سرطان الكبد (HCC ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه .الألبيومين (Alb):أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBV قد أحدثت انخفاض معنوي فى الألبيومين ( Alb) )فى مرضى المجموعة الثانية مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى (HCV) والثالثة مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى (HBV ) والمجموعة الرابعة مجموعة سرطان الكبد (HCC)وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه .• تركيز بروتين الفا فيتو( AFP) :أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBVقد أحدثت زيادة معنوية فى تركيزبروتين الفا فيتو(AFP)فى مرضى المجموعة الرابعة مجموعة سرطان الكبدHCC و الثانية مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى (HCV) والثالثة مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى(HBV) والمجموعة الرابعة مجموعة سرطان الكبد (HCC ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.•** ثانياً: نتائج التحليل الجزيئى النسبى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA489-3p) و MicroRNA125b. أظهرت النتائج وجود إرتفاع غير معنوى فى مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA125b وكما أظهرت النتائج وجود إنخفاض غير معنوى فى مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA489-3p فى مرضى المجموعة الثانية مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى (HCV) والثالثة مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى (HBV)والمجموعة الرابعة (HCC ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.* مما سبق نستنتج أن :تعد الدراسات الجزيئية لـمستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA125b ومستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA489-3p علامة تشخيصية مفيدة للتنبؤ المبكر لسرطان الكبد حيث تم زيادة التعبير عن miRNA125b بشكل كبير في تشخيص التهاب الكبد سى و بي المزمن وسرطان الكبد بينما انخفض تعبير miRNA489-3p بشكل ملحوظ في تشخيص التهاب الكبد سي و بي المزمن وسرطان الكبد مما يعني أنه يمكن استخدام تعبير miRNA125bو miRNA489-3p ، بالإضافة إلى التحليلات البيوكيميائية المختلفة ، كعلامات تشخيص لـلالتهاب الكبدى الفيروسى سي وبي والتنبؤ المبكر لسرطان الكبد.لذلك ، في هذه الدراسة تمت التوصية بما يلي باستخدام الدراسات الجزيئية لـ miRNA489-3p و miRNA125b بالإضافة إلى التحليلات الكيميائية المختلفة في التنبوء الكيميائى الحيوى والجزيئى المبكر فى تكرار سرطان الكبد.