الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 213 |  |  |
| | | from | 213 | | |
Abstract
1.المقدمـــة : الداء السكري هو مرض مزمن من أمراض الأيض التي تهدد صحة مئات الملايين كما يمثل المرض السكري من النوع الثاني أكثر من ٩٠٪ من المرضى. وقد تبينت الحماية القلبية لمثبط ناقل الصوديوم والجلوكوز-٢ (empagliflozin) في نماذج اعتلال عضلة القلب السكري، واحتشاء القلب، وفشل عضلة القلب. الهدف من دراستنا هو مواصلة التحقيق في الأضرار الناجمة عن السكر في القلب وأثر مثبط ناقل الصوديوم والجلوكوز-٢ empagliflozin)) على اعتلال عضلة القلب السكري، ودراسة التعبير الجيني(AQP-1) في القلب الطبيعي وتحت تاثير العلاج ب empagliflozin)) ومدى احتمال تدخل (AQP-1)في تأثير (empagliflozin). 2.الغرض من البحث: الهدف من دراستنا هو مواصلة التحقيق في الأضرار الناجمة عن السكر في القلب وأثر مثبط ناقل الصوديوم والجلوكوز-٢ empagliflozin)) على اعتلال عضلة القلب السكري، ودراسة التعبير الجيني(AQP-1) في القلب الطبيعي وتحت تاثير العلاج ب empagliflozin)) ومدى احتمال تدخل (AQP-1) في تأثير (empagliflozin) على اعتلال عضلة القلب السكري في حالات مرض السكري من النوع الثاني. 3.الجزء العملي /والطرق المستخدمة: وشملت الدراسة 56 جرذان بالغهً من الذكور سبراغي - داولي مقسمة إلى أربع مجموعات؛ مجموعة الأولى: هذه المجموعة تم اعاشة الجرذان بصورة طبيعية و اعطائها ١ مليميتر الماء المقطر بالفم يوميا لمدة 6 أسابيع ؛ مجموعة الثانية (DCM): في هذه المجموعة الجرذان بها اعتلال عضلة القلب السكري و مصابه بالمرض السكري من النوع الثاني وتلقت ١ مليميتر ماء المقطّر بالفم يومياً لمدة 6 أسابيع بعد احداث مرض السكري من النوع الثاني بها ؛مجموعة الثالثة (DCM+ low EMPA): في هذه المجموعة، الجرذان بها اعتلال عضلة القلب السكري و مصابه بالمرض السكري من النوع الثاني ، تلقت 10 مغ/كغ/يوم (جرعة منخفضة) من empagliflozin)) عن طريق الفم لمدة 6 أسابيع بعد احداث مرض السكري من النوع الثاني بها ؛المجموعة الرابعة(DCM+ high EMPA): في هذه المجموعة، الجرذان بها اعتلال عضلة القلب السكري و مصابه بالمرض السكري من النوع الثاني ، تلقت 30 مغ/كغ/يوم (جرعة عالية) من empagliflozin)) عن طريق الفم لمدة 6 أسابيع بعد احداث مرض السكري من النوع الثاني بها. 4. النتائج: تغيّرت خصائص كهربية عضلة القلب في مجموعات (DCM) مع حدوث تحسّن ملحوظ في كل من المجموعات التي تلقت مادة.(EMPA) اما المجموعتان المعالجتان بمادة (EMPA) حدث انخافض ملحوظ في كل من المصل(CK-MB)، والجلوكوز الدمي، ومؤشر(HOMA-1)، و(HBA1c)، وتريغليسيريدات، والكيلوستيرول مقارنة مجموعات (اعتلال عضلة القلب السكري). وكانت نسبة (HW/BW ratio) أعلى بكثير في جميع المجموعات المصابه بالسكر، في حين ارتفعت (MWC %) بمجموعات (DCM) و مجموعه (DCM+ low EMPA) مقارنة بمجموعه الكنترول. ايضا المجموعتين التي اعطيت مادة (EMPA) اظهرت انخفاض ملحوظ في (HW/BW ratio) و (MWC %) مقارنة بامجموعات (DCM). اظهرت النتايج ان(MDA) للأنسجة القلبية أقل بشكل ملحوظ في كلا المجموعتين المتلقيتين لـمادة (EMPA) مقارنة بمجموعات (DCM) بينما كان(CAT) أعلى بكثير. تم زيادة مستوى التعبير النسبي لـ (AQP-1 mRNA) في القلب بشكل ملحوظ فقط في مجموعات (DCM) بالمقارنة مع المجموعة الأولى، وفي الوقت نفسه، حدث له انخفاض ملحوظ في كلا المجموعتين اللتين اعطيتا مادة (EMPA) مقارنة بمجموعات (DCM). وانخفض التليف المفرط المصبوغ بصبغة (Masson trichrome) في مجموعات (DCM) في كلتا مجموعتين (EMPA). أصبح تعبير(caspase-3) في عضلة القلب أقل بشكل ملحوظ في مجموعتي (EMPA) مقارنة بمجموعة (DCM). أظهر تعبير الصبغة المناعية لAQP-1 زيادة ملحوظة في مجموعات (DCM ) ومجموعات (DCM+ low EMPA) وايضا كان الانخفاض ملحوظ اكثر في في مجموعتي (EMPA) مقارنة بمجموعة (DCM). 5.المناقشة: وفي الختام، تسبب اعتلال عضلة القلب السكري في حدوث تدهور ملحوظ في وظائف و شكل القلب مع وجود علامات على اعتلال عضلة القلب في رسم القلب الكهربي مصحوب بزيادة في ترسب الكولاجين، و زيادة في تعبير(caspase-3)، ومحتوى المياة بعضلة القلب، وتعبير (AQP-1). إن تحسن هذه المعايير مع عقار (empagliflozin)، خاصة في الجرعات العالية، يشير إلى تأثيره الوقائي للقلب بطريقة تعتمد على الجرعة، والذي قد يكون بسبب زيادة التأثيرات المضادة للأكسدة، ومضادة للموت المبرمج، ومضادة التلييف في القلب؛ كما يتضح من زيادة مستوى (catalase) مع انخفاض مستوى تعبير (MDA) و(caspase-3). كما يوجد آلية أخرى محتملة لهذا التأثير من خلال تقليل تعبير (AQP-1)، مما يؤدي إلى انخفاض محتوى الماء في عضلة القلب و الارتشاح، ومع ذلك، تلك النحتاج إلى مزيد من البحث. 6.الملخص والاستنتاج : عقار empagliflozin خاصة في الجرعات العالية، يشير إلى تأثيره الوقائي للقلب بطريقة تعتمد على الجرعة، والذي قد يكون بسبب زيادة التأثيرات المضادة للأكسدة ، ومضادة للموت المبرمج، ومضادة التلييف في القلب؛ كما يوجد آلية أخرى محتملة لهذا التأثير من خلال تقليل تعبير AQP-1، مما يؤدي إلى انخفاض محتوى الماء في عضلة القلب و الارتشاح، ومع ذلك، تلك النحتاج إلى مزيد من البحث.