الفهرس 
List of contentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 129 |  |  |
| | | from | 129 | | |
Abstract
المقدمه : تعد إصابة الكلى الحادة مشكلة صحية كبيرة على مستوى العالم، والتي تفرض أثرا سلبيا على الحالة المرضية للمرضي، كما أنها مسؤولة عما يقدر ب ١٫٤مليون حالة وفاة سنويا ورغم أن الجمعية الدولية لأمراض الكلى وضعت هدفا للقضاء على الوفيات التي يمكن الوقاية منها بسبب إصابة الكلى الحاد بحلول عام ٢٠٢٥، الا ان هناك تحديات كبيرة في تنفيذ هذا المشروع في البلدان النامية. وتشتمل القيود الرئيسية التي تعرقل الوقاية من الإصابات الكلوية الحادة في البلدان النامية عدم كفاية الموارد، محدودية البيانات الخاصة بانتشار ومسببات الإصابة الكلوية الحادة، اضافة الى نقص موارد الرعاية الصحية لتشخيص وعلاج إصابات الكلى الحادة، وكذلك نقص التوعية بأثر إصابة الكلى الحادة على المرضى. تعد عملية الالتهام الذاتي من أحدث الطرق التى يحاول العلماء إثبات فاعليتها في علاج مرض القصور الكلوى الحاد. تعد عملية الالتهام الذاتي من العمليات الخلوية المسئولة عن إزالة وإعادة تدوير البروتينات المشوهة والعضيات التالفة داخل الخلايا وذلك للحفاظ على التوازن الخلوي. هناك العديد من الأدلة التي تبين ان حدوث خلل في عملية الالتهام الذاتي يؤدى الى التسبب في الشيخوخة وحدوث العديد من امراض الكلى مثل القصور الكلوي الحاد واعتلال الكلى السكرى، ويعد القصورالكلوى الحاد من أحد امراض الكلى المرتبطة بحدوث حالات وفاة والتطور الى حدوث فشل كلوي مزمن. يعتبر عقار السيسبلاتين من ادوية العلاج الكيميائي التي تستخدم في علاج عدة أنواع من الأورام السرطانية ومنها على سبيل المثال سرطان البروستاتا ولكن للأسف حوالى ربع عدد المرضى تقريبا الذين يعالجون بعقار السيسبلاتين قد يصابون بالقصور كلوي الحاد نتيجة موت الخلايا الانبوبية. يعد عقار الراباميسين والميتفورمين من الادوية المنشطة لعملية الالتهام الذاتي ومن هنا جاءت فكرة البحث لتحديد دور عقار الراباميسين والميتفورمين في منع حدوث القصور الكلوي الحاد الناتج عن استخدام عقار السيسبلاتين. الهدف من الرسالة : تقييم دور تنشيط عملية الالتهام الذاتى فى الوقاية من القصور الكلوى الحاد الناتج عن عقار السيسبلاتين فى الفئران. طريقة الرساله : المكان : قسم الفسيولوجى- كلية الطب - جامعة قناة السويس. التصميم التشغيلى : لقد جرت هذه الدراسة على الفئران وتمت الدراسة على عدد ثمانون فأر مقسمة إلى ثماني مجموعات وكل مجموعه تتكون من عشرة فئران : المجموعه الاولى: تعد مجموعة الحكم وهي مجموعه سليمه تلقت محلول ملح 0.9% عن طريق الحقن البريتونى. المجموعه الثانيه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بنسبه 7 مجم لكل كيلو جرام عن طريق الحقن البريتونى. المجموعه الثالثه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى عقار الكلوروكين كمثبط لعملية الالتهام الذاتى. المجموعه الرابعه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى العقار المذيب للراباميسين. المجموعه الخامسه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى عقار الراباميسين بجرعة 2 مجم لكل كيلو جرام عن طريق الحقن البريتونى كمنشط لعملية الالتهام الذاتى. المجموعه السادسه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى عقار الراباميسين وعقار الكلوروكين. المجموعه السابعه : مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى عقار الميتفورمين بجرعة 200 مجم لكل كيلو جرام عن طريق الفم كمنشط لعملية الالتهام الذاتى. المجموعه الثامنه: مجموعه من الفئران تلقت جرعه سامه من عقار السيسبلاتين بالاضافه الى عقار الميتفورمين وعقار الكلوروكين. الطريقه : تم عمل تحليل لوظائف الكلى لجميع الفئران فى بداية البحث وقبل حدوث الوفاة بالاضافه الى فحص عينات الكلى للفئران بواسطة الميكروسكوب الضوئى والاليكترونى لمعرفة تأثير العقارات المختلفه على نسيج الكلى وكذلك تم عمل صبغ لعينات الكلى بصبغه مناعيه لتوضيح عملية الالتهام الذاتي. النتائج : قد تبين ان عقار السيسبلاتين يؤدى الى قصور كلوي حاد، كما تبين استخدام عقار الراباميسين كمنشط لعملية الالتهام الذاتى لم يحسن وظائف الكلى في الفئران المحقونه بعقار السيسبلاتين، بل على العكس حدث تدهور أكثر فى وظائف الكلى. كما تبين ان وظائف الكلى في الفئران المحقونه بعقار الكلوروكين كمثبط لعملية الالتهام الذاتي في تحسن مقارنة بالفئران المحقونه بعقار الراباميسين او المتلقيه لعقار الميتفورمين بالفم. ونستخلص من ذلك ان عقار الراباميسين كمنشط لعملية الالتهام الذاتى لم يساعد فى الوقايه من القصور الكلوى الحاد الناتج عن استخدام عقار السيسبلاتين بل على العكس أدى الى زيادة معدلات القصور الكلوى الحاد وكذلك عقار الميتفورمين. وفى الاتجاه المعاكس تبين ان استخدام عقار الكلوروكين نتج عنه تحسن في وظائف الكلى في الفئران المحقونه بعقار السيسبلاتين مما قد يتم تفسيره بتثبيط الكلوروكين لعملية الالتهام الذاتى أو خصائص عقار الكلوروكين المضاده للالتهابات. وبالتالى دراسات اخرى مطلوبه لتفسير هذا الدور لعقار الكلوروكين.