الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 186 |  |  |
| | | from | 186 | | |
Abstract
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم تأثير عقار الميتفورمين، بمفرده أوبالجمع مع فيتامين ب 12، على الجرذان المصابة بالخلل المعرفي والحركي المستحث بإستخدام مركب عديد السكاريد الدهني والغير المصابة بمرض البول السكري وتوضيح الآليات الكامنة وراء ذلك.
المجموعات التجريبية: تم تقسيم الجرذان بشكل عشوائي إلى المجموعات التالية (المجموعات الأولى والثانية والرابعة المكونة من 9 فئران، والمجموعة الثالثة تتكون من 8 فئران):
1) المجموعة الضابطة: خضعت هذه المجموعة إلى حقن محلول ملحي (مذيب مركب عديد السكاريد الدهني)، كما خضعوا لنفس نظام التدريب في الاختبارات الوظيفية المعرفية والحركية
2) مجموعة مرض الزهايمر المستحث بمركب عديد السكاريد الدهني: (المجموعة الغير المعالجة) خضعت هذه المجموعة من الجرذان لحقن جرعة واحدة داخل التجويف البريتونى ب 250 ميكروغرام / كيلوغرام من مركب عديد السكاريد الدهنى قبل أداء الاختبارات الوظيفية المعرفية والحركية بساعتين.
3) مجموعة مرض الزهايمر المستحث بمركب عديد السكاريد الدهني والمعالجة بعقار الميتفورمين: تناولت هذه المجموعة من الجرذان جرعة فموية يومية من 100 مليغرام / كيلوغرام فى اليوم من عقار الميتفورمين لمدة أسبوعين قبل الحث وإستمرت بعد الحث. كما خضعت هذه المجموعة من الجرذان لحقن جرعة واحدة داخل التجويف البريتونى ب 250 ميكروغرام / كيلوغرام من مركب عديد السكاريد الدهنى قبل أداء الاختبارات الوظيفية المعرفية والحركية بساعتين.
4) مجموعة مرض الزهايمر المستحث بمركب عديد السكاريد الدهني والمعالجة بعقار الميتفورمين وفيتامين ب 12: تناولت هذه المجموعة من الجرذان جرعة فموية يومية من 100 مليغرام / كيلوغرام فى اليوم من عقار الميتفورمين لمدة أسبوعين قبل الحث وإستمرت بعد الحث و250 ميكروغرام من فيتامين ب 12 لكل كيلوغرام لمدة أسبوعين قبل الحث وإستمرت بعد الحث. كما خضعت هذه المجموعة من الجرذان لحقن جرعة واحدة داخل التجويف البريتونى ب 250 ميكروغرام / كيلوغرام من مركب عديد السكاريد الدهنى قبل أداء الاختبارات الوظيفية المعرفية والحركية بساعتين.
خضعت جميع الجرذان من جميع الفئات للإختبارات التالية:
1- الفحص البيوكيميائي في المختبر:
• مستوى الجلوكوز في الدم.
• مستوى الأنسولين في الدم.
• مستوى فيتامين ب 12 فى البلازما
• مستوى المالونالدهيد فى البلازما
• مستوى إنزيم غلوتاثيون بيروكسيداز فى البلازما.
• مستوى عامل نخر الورم الفا و انترلوكين 6 في أنسجة المخ.
2- الفحص النسيجي لأنسجة المخ.
كشفت الدراسة الحالية أن:
• في المجموعة الثانية؛ كان هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في زمن اختبار المتاهة المائية وإنخفاض ذو دلالة إحصائية في زمن إختبار الدوران (السرعة المنخفضة والعالية). ورافق ذلك زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى كل من جلوكوز الدم والإنسولين ومستوى والإنسولين ومستوى مقاومة الانسولين ومستوى المالونالدهيد وانترلوكين 6 وعامل نخر الورم الفا فى البلازما وانخفاض ذو دلالة إحصائية في مستوى فيتامين ب12 وغلوتاثيون بيروكسيداز مقارنة بالفئران الضابطة.
• في كلتا المجموعتين المعالجتين الثالثة والرابعة؛ كان هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية في زمن اختبار المتاهة المائية وزيادة ذات دلالة إحصائية في زمن إختبار الدوران (السرعة المنخفضة والعالية). ورافق ذلك زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى فيتامين ب12 وغلوتاثيون بيروكسيداز؛ وانخفاض ذو دلالة إحصائية في مستوى الجلوكوز والإنسولين وومستوى مقاومة الانسولين ومستوى المالونالدهيد وانترلوكين 6 وعامل نخر الورم الفا فى البلازما مقارنة بالمجموعة الثانية.
• ولكن فى المقارنة بين المجموعتين المعالجتين تبين وجود انخفاض في مستوى فيتامين ب12 في مجموعة الثالثه المعالجة فقط.
• أيضا في كلتا المجموعتين المعالجتين كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في مستوى المالونالدهيد وانترلوكين 6 وعامل نخر الورم الفا، وانخفاض ذو دلالة إحصائية في مستوى غلوتاثيون بيروكسيداز مقارنة بالمجموعة الظابطة.
الاستنتاج :
لقد أوضحنا أن عقار الميتفورمين يحمي بشكل ذو دلالة إحصائية من إعاقة التعلم والخرف في الفئران المصابة بخلل وظيفي في الدماغ الناجم عن مركب عديد السكاريد الدهني، كما تم التحقق من ذلك من قبل الإدارة في زمن اختبار المتاهة المائية. لم يؤثر عقار الميتفورمين على ضعف الحركة أو الوظيفة الحركية في اختبار القطب على الرغم من أنه حسن الوظيفة الحركية في زمن إختبار الدوران (السرعة المنخفضة والعالية)، مما يشير إلى أن الحماية العصبية للميتفورمين كانت غير كاملة؛ والتي قد تكون بسبب الجرعة المطبقة و / أو مدة الدراسة. وبالتالي، من المحتمل أن تكون التغييرات في الأداء السلوكي في مهمة زمن اختبار المتاهة المائي بسبب تحسن الذاكرة وليس الاعتماد على الحرك النفسي.
بشكل مجمع، أشارت نتائجنا إلى أن الحد من الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي ومقاومة الأنسولين قد يكون حاسمًا للوقاية من الخرف وأن عقار الميتفورمين قد يوفر حماية علاجية مفيدة ضد الأمراض التنكسية العصبية. نقص فيتامين ب 12 أو مكملات فيتامين ب 12 لم تخفف أو تفاقم التأثيرات الوقائية العصبية لـعقار الميتفورمين على التنكس العصبي الناجم عن مركب عديد السكاريد الدهني.
التوصيات :
في دراستنا، تم اختبار تأثير عقار الميتفورمين فقط في ذكور جرذان بالغة. وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد عمل عقار الميتفورمين في الجرذان في منتصف العمر، بما في ذلك كل من الذكور والإناث، والتي تعتبر ذات أهمية إكلينيكيًة. وقد اقترحت دراستنا النظر بعناية في جرعات الميتفورمين ذات التأثير العلاجى على الطاقة الحيوية للدماغ مما يعطى رؤية للدراسة المستقبلية للميتفورمين في الاضطرابات العصبية.