الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 207 |  |  |
| | | from | 207 | | |
Abstract
تعد سمية الكبد من الأمراض الشائعة الوارد حدوثها نتيجة للعديد من العوامل المحيطة مثل الملوثات البيئية , تناول المواد الكحولية , وجود بعض العوامل الوراثية ...الخ و عادة ما يتم تشخيصه بارتفاع الانزيمات الكبدية مثل الالانين ترانسفيريرز, الاسبارتات ترانسفيريز و الألكالين فوسفاتيز مع نقص البروتينات التي يتم افرازها بواسطة الكبد . و ترتبط الاعراض أيضا بوجود مغص , قئ, اسهال , غثيان .دواء السيكلوفوسفاميد يستخدم كدواء مضاد للسرطان وهو دواء علاجي كيميائي ومثبط للمناعة لعلاج مجموعة واسعة من الأورام وكذلك بعض أمراض المناعة الذاتية. يضيف السيكلوفوسفاميد مجموعة ألكيل إلى قواعد الجوانين DNA بسبب خصائص عامل مضاد الأورام المؤلكل ، مما يؤدي إلى تخليق أزواج السيتوزين الثايمين الشاذة وإجبار آلية إصلاح الحمض النووي للخلايا على التخلص من الجوانين المعدل ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.تتطلب العديد من العمليات البيولوجية داخل الجسم ، بما في ذلك التفاعلات الأنزيمية ، السيلينيوم كعنصر ضئيل. نظرًا لقدرته الوقائية ضد أنواع الأكسجين التفاعلية (RSO) ،حيث يلعب السيلينيوم وظيفة مهمة في تقليل مخاطر الأمراض المزمنة مثل الاضطرابات التنكسية العصبية للسرطان والسمية الكبدية لذلك تعتبر جسيمات السلينيوم النانوية (SeNPs) ذات أهمية كبيرة في مجال الطب بسبب خصائصها الواعدة وأنشطتها الحيوية الممتازة ، أينما أظهرت تأثيرًا كبيرًا كمضاد للأورام وخالي من السمية ومتوافق حيويًا مقارنة بأشكال السيلينيوم الأخرى مثل السيلينيوم (SeO3) -2) ومركبات السيلينات (SeO4-2)يعد الكركمين بأنه البوليفينول الذي له تأثير قوي كمضاد للسرطان ، وهو مستخلص من الكركم ، وهو مركب علاجي واعد له خصائص علاجية : كمضاد للالتهابات ، ومضاد للسرطان ، ومضاد للأكسدة ، ومضاد للميكروبات ، ومضاد للتليف ، وله القدرة على الوقاية والعلاج من العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان دون أي سمية ملحوظة.جزيئات الكركمين متناهيه الصغرالمخلقه معمليا أثبتت قدرتها على التجاوز عن عيوب الكركم المعروفة من صعوبة الذوبان و الامتصاص داخل الجسم.الهدف من الدراسة:تقييم فعالية جزيئات الكركمين النانمترية و جزيئات السيلينيوم النانومترية كعامل وقائي و علاجي لسمسة الكبد المحدثة تجريبيا في ذكور الجرذان.التصميم التجريبي:أجريت هذه الدراسة على 80 من ذكور الجرذان البيضاء تم تقسيمهم إلي 8 مجموعات على النحو التالي:المجموعه الأولى: المجموعة الضابطه السالبة: تم تجريع الجرذان فمويا (1 مل) من المحلول الملحي يوميا حتى نهاية التجربة.المجموعه الثانية: المجموعه الضابطه الموجبة: مجموعة تتلقى CP بجرعة ( 5 مجم/ كجم / من وزن الجسم ) فمويا يوميا لمدة 8 اسبوع و يتم مراقبتهاحتى نهاية التجربة.المجموعه الثالثة: مجموعة جزيئات الكركمين النانومترية: تم تجريع الجرذان عن طريق الفمجزيئات الكركمين النانومترية (20ملجم/كجم من وزن الجسم ) ثلاثة أيام اسبوعيا حتى نهاية التجربة.المجموعه الرابعة: مجموعة جزيئات السيلينيوم النانومترية: تم تجريع الجرذان فمويا محلول جزيئات السيلينيوم النانومترية (2ملجم/كجم من وزن الجسم ) يوميا حتى نهاية التجربة.المجموعه الخامسة: CP+ جزيئات الكركمين النانومترية (علاجي): تم تجريع الجرذان بمادة CP مثل المجموعة الثانية لمدة 8 اسابيع ثم تجريعها بجزيئات الكركمين الناومترية مثل المجموعة الثالثة لمدة أربعة أسابيع.المجموعه السادسة: CP+ جزيئات السيلينيوم النانومترية (علاجي): تم تجرع الجرذان بمادة CP مثل المجموعة الثانية لمدة 8 اسابيع ثم تجريعها جزيئات السيلينيوم النانومترية كالمجموعة الرابعة لمدة أربعة أسابيع.المجموعة السابعة: جزيئات الكركمين النانومترية + CP(وقائي): تم تجريع الجرذان بجزيئات الكركمين النانومترية مثل المجموعة الثالثة لمدة أربعة اسابيع ثم تجريعها بمادة ال CP لمدة 8 اسبابيع مع استمرارية التجريع بجزيئات الكركمين النانومترية حتى نهاية التجربة.المجموعة الثامنة: جزيئات السيلينيوم النانومترية + CP (وقائي) : تم تجريع الجرذان فمويا جزيئات السيلينيوم النانومترية مثل المجموعة الرابعة لمدة سته اسابيع ثم تجريعها بال CP لمدة 8 اسبوع مع استمرارية جزيئات السيلينيوم النانومترية حتى نهاية التجربة.في نهاية التجربة بعد 12 اسبوع تم ذبح الجرذان بعد تخديرها بمادة اليوريفين . و تم تجميع عينات الدم, و استئصال نسيج الكبد لعمل التحاليل اللازمة , ثم المصل من الدم بواسطة جهاز الطرد المركزي و تقسيم الكبد الى أجزاء لتعيين التعبير الجيني و كثافة البروتين و دراسة الانسجة المرضية.أوضحت نتائج الدراسة بعد تحليلها احصائيا التالي:بقياس نشاط انزيمات الالنين أميينو ترانسفيريز(ALT) و الاسبرتات أميينو ترانسفيريز(AST) و الألكالين فوسفاتاز (ALP) أظهرت النتائج ارتفاعا معنويا في نشاط انزيمات الكبد في الجرذان المعاملة بال CP لمدة 8 اسبوع عند مقارنتها بالمجموعه الضابطة السالبة.و أوضحت النتائج أن الجرذان المعاملة بال CP و مادة الكركمين النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية او علاجيا أحدثت انخفاض معنويا ملحوظا في نشاط الانزيمات الالنين أميينو ترانسفيريز(ALT) و الاسبرتات أميينو ترانسفيريز(AST) و الألكالين فوسفاتاز (ALP) عند المقارنة بالمجموعة الضابطة المعاملة بال CP.-وجد انخفاض ملحوظ عال المعنوية في تركيز الألبومين في مصل الدم في مجموعة ال CP بالمجموعة الضابطة السالبة.-وأظهرت النتائج ارتفاع معنوي في مستوى الألبومين في مصل الدم في مجموعات CP المحمية بجزيئات الكركم النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية و المعالجة بجزيئات الكركم النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية مقارنة بالمجموعة الضابطة الإيجابية.-أظهرت النتائج الخاصة بقياس حالة مضادات الأكسدة بجسم الجرذان التي تم معاملتها بال CP حدوث انخفاض معنوي في نشاط انزيمات الكتاليز (CAT) و السوبر اوكسيد ديسميوتاز (SOD) و الجلوتاثيون فوق المؤكسد (GPx) و التي تم قياسها في نسيج الكبد بالمقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة.- وأوضحت النتائج حدوث ارتفاع معنوي في نشاط الانزيمات الخاصة بكبد الجرذان الخاصة بالمجموعات التي تم تجريعها بجزيئات الكركم النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية قبل أو بعد ال CP كحماية أو كعلاج مقارنة بنتائج مجموعة الجرذان المصابة بسمية الكبد و غير معالجة.-و بقياس تأثير الدراسة على عوامل الالتهاب تم قياس الانترلوكين1 β( IL-1β) و الانترلوكين 6 (IL-6) و أظهرت النتائج ان تجريع الجرذان بال CP أدى الى ارتفاع معنوي في مستوى كل من عوامل الالتهاب تحت الدراسة الانترلوكين1 β( IL-1β) و الانترلوكين 6 (IL-6) و ذلك بالمقارنة بالمجموعة الضايطة السالبة.كما لوحظ انخفاض معنوي في مستوى عوامل الالتهاب الانترلوكين1 β( IL-1β) و الانترلوكين 6 (IL-6) في مصل الدم في الجرذان التي تم تجريعها بجزيئات الكركمين النانومترية او بجزيئات السيلينيوم النلنومترية قبل (كحماية) او بعد (كعلاج) المعاملة بال CP و ذلك بالمقارنة بمجموعة ال CP الغير معالجة.و بدراسة عامل الموت المبرمج للخلايا ( Caspase-3) أظهرت النتائج اررتفاع معنوي في مستوى ال Caspase-3 في الجرذان المعاملة بال CP بالمقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة.بينما أظهرت الدراسة انخفاض معنوي في مستوى Caspase-3 في مصل الدم في المجموعات التي تم تجريعها بال CP و علاجها أو حمايتها بتجرعها بجزيئات الكركمين النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية بالمقارنة بالمجموهة الضابطة الموجبة (CP) الغير معالجة.و بدراسة تأثير العوامل المختلفة محل الدراسة على التعبير الجيني لكل من : NF-Kβ) , ( P-53 and β-TRCP أوضحت النتائج ارتفاع ملحوظ في التعبير الجيني لكل من NF-Kβ, P-53 and βTRCP نتيجة تجريع الجرذان بال CP بالمقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة.- وبتجريع الجرذان المعاملة بال CP بجزيئات الكركمين النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية قبل (كوقاية) أو بعد (كعلاج) أوضحت النتائج انخفاض معنوي للتعبير الجيني للجينات محل الدراسة بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الموجبة (CP) الغير معالجة.و أوضحت النتائج ارتفاع معنوي لمستوى كثافة البروتين لكل من (β-Catenin, Wnt) في كبد الجرذان التي تم تجريعها بال (CP ) بالمقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة.و بتجريع الجرذان جزيئات الكركمين النانومترية أو جزيئات السيلينيوم النلنومترية قبل أو بعد (كحماية أو كعلاج) المعاملة بال ( CP ) أوضحت النتائج انخفاض معنوي في مستوى كثافة البروتين لكل من ال (β-Catenin, Wnt) بالمقارنة بالمجموعة الضابطة الموجبة ( CP) الغير معالجة.الفحص الهستوباثولوجى لأنسجة الكبد:أظهر الفحص الباثولوجي الاتي:-المجموعة الاولى : أظهر الفحص الباثولوجي للمجموعة الاولى تركيب نسيجي طبيعي للخلايا الكبدية.2-المجموعة الثانية- مجموعة ال CP)) : لم تتلقى هذه المجموعة أي علاج او حماية، وقد اظهر الفحص الباثولوجي لهذه المجموعة وجد تغيير شديد في النسيج الكبدي مع ظهور ارتشاح التهابي و حدوث تخثر في الأنوية.3-المجموعه الثالثة: مجموعة جزيئات الكركمين النانومترية:اظهر الفحص الباثولوجي لهذه المجموعة نسيج كبدي طبيعي بدون اي تغيرات واضحة.4-المجموعه الرابعة: مجموعة جزيئات السيلينيوم النانومترية: اظهر الفحص الباثولوجي لهذه المجموعة نسيج كبدي طبيعي بدون اي تغيرات واضحة.5- المجموعه الخامسة: CP+ جزيئات الكركمين النانومترية:أظهر الفحص الخلوي لهذه المجموعه وجود تحلل خلوي مائي للخلايا الكبدية مع تواجد التهابات خلوية مع ظهور احتقان.6- المجموعه السادسة: CP+ جزيئات السيلينيوم النانومترية :أظهر الفحص الخلوي لهذه المجموعه وجود ارتشاح التهابي و تغير دهني بسيط داخل الخلايا الكبدية7-المجموعة السابعة: جزيئات الكركمين النانومترية + CP: أظهر الفحص الخلوي لهذه المجموعه خلايا كبدية طبيعية مع نسبة التهاب خلوي بسيط.8-المجموعة الثامنة: جزيئات السيلينيوم النانومترية + :CP أظهر الفحص الخلوي تحسن في النسيج الكبدي مع نقص الارتشاح الالتهابي حول الوريد الكبدي.الخلاصــة و التوصيات في ضوء النتائج التي تم عرضها بهذه الدراسة يمكن ان نستخلص أن التجريع الفموي لجزيئات الكركمين النانومترية و جزيئات السيلينيوم النلنومترية بتركيزات مناسبة لها تأثير كبير كمضادات لسمية الكبد المحدث كيميائيا بال CP)) من خلال تحسين حالة الأكسدة و خفض دلالات الاتهاب و الموت المبرمج للخلايا و التعبير الجيني لجزيئات دلالات الأورام ومسارات الإشارة.وأخيرا هذه الدراسة توصي باضافة جزيئات الكركممين النانومترية و جزيئات السيلينيوم النلنومترية كمكمل غذائي لها دور وقائي ضد الاصابة بسمية الكبد باضاقته الى البرامج العلاجية المعتمدة المعروفة باحداثها لتاثيرات جانبية على حالة الكبد.