الفهرس 
Review of LiteratureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 305 |  |  |
| | | from | 305 | | |
Abstract
هناك مجموعة متزايدة من البيانات تشير إلى أن الثلاسيميا ومرض فقر الدم المنجلي تشترك في العديد من العوامل البيولوجية والوبائية المشتركة، بما في ذلك نقص الأكسجين المزمن، المضاعفات على المدى الطويل من استئصال الطحال، أمراض غشاء كرات الدم الحمراء، مشاكل تخثر الدم، زيادة تنشيط الصفائح الدموية، والإجهاد التأكسدي، والحديد الزائد وانحلال الدم المزمن. هناك العديد من الآليات المساهمة في الفيزيولوجيا المرضية المعقدة على حد سواء الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي، مع خلل في بطانة الأوعية الدموية كموضوع موحد. أكسيد النيتريك سينسيز هو إنزيم ينتج أكسيد النيتريك والشكل الفريد أكسيدالنيتريك سينسيز، وهو عامل رئيسي في الإتزان الدموي. الأشكال المتعددة للانترون الرابع للجين المنتج لأكسيد النيتريك فى الخلايا البطانية له ارتباط وثيق بأمراض القلب والشرايين والكلى.
في ضوء هذه المعطيات، فإن هذه الدراسة تهدف إلى تقييم 27 قاعدة لتعدد الأشكال في اللانترون الرابع في المرضى الصغار في الثلاسيميا الكبرى وفقر الدم المنجلي والمشاركة المحتملة في شدة المرض ومختلف المضاعفات المرتبطة انحلال الدم.
وشملت الدراسة 55 مريضا يعانون من فقر الدم الانحلالي المزمن؛ 25 مريضا بمرض فقر الدم المنجلي و30 من المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا الكبرى. وتمت مقارنة هؤلاء المرضى مع 25 من الأفراد المتوافقين في العمر والجنس بدون اضطرابات طبية واضحة ولا يتلقون أي علاج في الدراسة كمجموعة ضابطة. وكان متوسط عمر المرضى 12.9 ± 4.5 سنوات في فقر الدم المنجلي والتي من مرضى الثلاسيميا الكبرى 14.4 ± 2.3 سنوات، في حين أن متوسط عمر المجموعة الضابطة 10.4 ± 3.6 سنوات.
وخضع جميع المرضى لتاريخ الطبي مفصل وفحص سريري دقيق مع التركيز بشكل خاص على مدة المرض، وقياس الوزن والطول، وضغط الدم، والاستدلال على أي من أمراض الكلى، الكبد أو القلب، تاريخ تكرار حدوث أزمات منجلية، تاريخ استئصال الطحال، تاريخ نقل الدم، عملية إزالة المعادن الثقيلة(الحديد) أو العلاج بهيدروكسي يوريا.
وشملت الفحوص المختبرية تعداد الدم الكامل (CBC)، تحليل الهيموجلوبين ووظائف الكبد والكلى واختبار اداء علامات انحلال الدم والديهيدروجينيز اللاكتات (LDH) والبيليروبين غير المباشر، تقييم مصل فيريتين في العام الماضي قبل الدراسة وقياس إفراز الزلال في البول.و قياس الأشكال المتعددة للانترون الرابع للجين المنتج لأكسيد النيتريك فى الخلايا البطانية في مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا عن طريق (PCR).
في العمل الحالي، تم الكشف عن اثنين من الأليلات VNTR من للانترون الرابع للجين المنتج لأكسيد النيتريك فى الخلايا البطانية في المجموعة اللتي خضعت للدراسة .الأليل الأكبر الرابع(ب) ويتكون من خمسة متكررات في 27 قاعدة مزدوجة وقد نتج عن طريق (PCR) 393 bp. بينما الأليل الأصغرالرابع (أ) وقد نتج عن طريق (PCR) 420 bp. وكان توزيع الأليلات للانترون الرابع للجين المنتج لأكسيد النيتريك فى الخلايا البطانية والأنماط الجينية لا تختلف كثيرا بين المرضى الثلاسيميا والاصحاء. كان تكرار الأليل (أ)، (أأ وأ ب) أعلى بكثير في المرضى فقر الدم المنجلي مع ارتفاع ضغط الدم الرئوي، اعتلال الكلية (الجزئي أو الكلي) وتجلط الدم.
وأظهرت الدراسة أن مرضى فقر الدم المنجلي ذو تاريخ حدوث أزمات منجلية متكررة ≥ 3 هجمات / سنة في العام الماضي قبل الدراسة، لهم ترددات أعلى من الأليل (أ). وكان المرضى فقر الدم المنجلي مع الأليل (أ) قد أظهرت نتائجهم معدلات أعلى في نقل الدم، الكريات البيضاء، LDH، الفيريتين في المصل وUACR مع انخفاض في الهيموجلبين ومستويات HbF. وفي مرضى الثلاسيميا، كان تكرار الأليل (أ) أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي واعتلال عضلة القلب مقارنة مع النمط الوراثي (ب ب).
إن مخاطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي في المرضى فقر الدم المنجلي كان مرتبطا بشكل كبير مع التقدم في السن،HbS، LDH، الفيريتين في المصل، الأليل (أ) وتاريخ حدوث أزمات منجلية متكررة. وكشف تحليل الانحدار اللوجستي أن الأليل (أ) كان عامل خطر مستقل لارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرضى فقر الدم المنجلي. وكانت المتغيرات المستقلة الأخرى: العمر، تاريخ حدوث أزمات منجلية متكررة وHbS. وكشف تحليل الانحدار اللوجستي أيضا أن الفيريتين في المصل، LDH والأليل (أ) كانت عوامل الخطر المستقلة تامهمة لارتفاع ضغط الدم الرئوي في المرضى الثلاسيميا. عندما المتغيرات لحدوث أزمات منجلية متكررة دخلت في تحليل الانحدار اللوجستي، وجد أن عدد WBC، HbS والأليل (أ) كانت عوامل الخطر المستقلة.